Régine Detambel a publié son premier ouvrage aux Éditions Julliard, en janvier 1990, sous l’égide de Christian Bourgois et Elisabeth Gille. Depuis 1994, ses romans paraissent aux éditions Gallimard, dans la collection « Blanche » et sont traduits dans une dizaine de langues.

Elle a publié des romans (Le Jardin clos, Gallimard, 1994 ; La Verrière, Gallimard, 1996 ; La Chambre d'écho, Seuil, 2001 ; Noces de chêne, Gallimard, 2008…), des textes brefs (La Ligne âpre, Christian Bourgois, 1998 ; Graveurs d'enfance, Folio, 2001…), des essais (Petit éloge de la peau, Folio, 2007 ; Le Syndrome de Diogène, éloge des vieillesses, Actes Sud, 2008…), de la poésie, des pièces radiophoniques, des livres pour la jeunesse, ainsi que des ouvrages numériques à télécharger sur publie.net (Les Corpulents, Décousures…).
Ses ouvrages interrogent le corps et sa mémoire, au travers des expériences de l’enfance ou de la vieillesse, ainsi que l’omniprésence de la peau dans la littérature et les arts. Kinésithérapeute de formation, elle tient à rappeler l’importance du corps de l’écrivain dans l’œuvre et la nécessité de rematérialiser le littéraire, menacé de désincarnation.
« Correspondante locale de l’Oulipo en Languedoc » (dixit Noël Arnaud), elle a publié quelques textes issus de contraintes oulipiennes : La Modéliste (Julliard, 1990), Les Ecarts majeurs (Julliard, 1993) et des articles dans Formules, la revue des littératures à contrainte.
Son prochain ouvrage, à paraître chez Gallimard en 2010, poursuit en quelque sorte la quête philosophique entamée avec le Petit éloge de la peau (Folio, 2007). Il s’intitulera 50 Histoires fraîches. Une femme entre en conciliabule avec elle-même dans les miroirs d’un supermarché, des paysans rêvent à la solitude des pôles, un laveur de carreau entrevoit l’existence de Dieu, un vieil homme partage sa maison avec un arbre… Et si ces nouvelles se veulent fraîches, cela veut dire brutes, sorties tout nuement de l’expérience humaine et livrées comme un témoignage émerveillé de ce que peut le quotidien.

Elle travaille régulièrement avec des plasticiens (Colette Deblé, Daniel Dezeuze, Claudie Laks, Martine Lafon…) pour étoffer sa vision de l’écriture du monde et a publié des articles chez Hazan et Actes Sud. Il lui est arrivé d’exposer son propre travail pictural.

Régine Detambel est également animatrice d’ateliers d’écriture et conférencière. Sa formation de masseur-kinésithérapeute lui permet d’aborder notamment la thématique du corps. Elle propose des conférences sur des sujets variés : « Vieillesse créatrice », « La Peau racontée », « L’écriture en mouvement », etc.
Ses interventions en établissements scolaires, collèges et lycée, l’ont conduite à s’engager pour que les élèves puissent prendre le risque de s’engager dans la langue. Elle leur parle de son travail pour réincarner la littérature et leur en explique le processus physique, pratique. Comment le monde se transforme en livre ? Quels livres ont fait ce livre ? Quels auteurs ont fait cet auteur, et comment ?

Depuis 2006, elle présente régulièrement des écrivains dans les bibliothèques. A la médiathèque L’Astrolabe de Cergy, elle s’est entretenue avec Annie Ernaux, Jean Rouaud, Sylvie Germain… A la Bibliothèque Francophone Multimédia de Limoges, elle a présenté Pascal Quignard, Michel Deguy, Hélène Cixous…
Elle propose également dans les bibliothèques des cafés littéraires et interrogent les lecteurs sur les mots de leur vie ou les livres de leur vie…

L’essai intitulé Le Syndrome de Diogène, éloge des vieillesses (Actes Sud, 2008) pose les enjeux d’une question de société devenue brûlante, tandis que Noces de Chêne (Gallimard, 2008) explore sous forme romanesque une histoire d’amour et de sexualité entre deux octogénaires.
Suite à la publication de ces ouvrages, Régine Detambel a été marraine nationale de la Semaine Bleue, semaine des retraités et personnes âgées, et propose des conférences-débats autour de la polémique et vaste question de la vieillesse.